《猛鬼大厦100层》讲述了一个出差的男性进入酒店的100层VIP房间，不过随之而来的是因为生化武器的打击让整个大楼充满了可怕的丧尸，我们需要在这样的场景中生存下来。

在每层的探索过程中，玩家需要收集各种各样的物资，主要是武器、食物、药品、材料；武器可以装备上与怪物做斗争；食物可以直接食用，也可以通过厨房制作成其他的高级食物，可以大量恢复饥饿；药品也同样，可以直接使用或者制作成其他药品；材料主要用来升级工作台以及武器的制作。